细胞疾病与1型糖尿病发病有关

摘要:北京时间20191009关于【细胞疾病与1型糖尿病发病有关】的具体情况和说明,让www.bj-sanyo.cn新闻频道的以图文形式为您慢慢道来。

左图:在培育1型糖尿病的小鼠中,产生胰岛素的胰腺β细胞(绿色)在被免疫系统攻击之前变得衰老(红色)。右图:一种消除衰老细胞的药物可显着降低小鼠的T1糖尿病风险。

加州大学旧金山分校对人类和小鼠胰腺组织的研究表明了1型(T1)糖尿病的新起源。该研究结果推翻了目前关于疾病原因的假设,并展示了一种有前途的新预防策略,可显着降低实验动物的疾病风险。

T1糖尿病是一种自身免疫性疾病,通常在儿童期或青春期开始,并且通常归因于身体的免疫系统错误地攻击胰腺产生胰岛素的 。科学家仍然不明白是什么引发了这种自身免疫反应,到目前为止,尝试开发保护或恢复β细胞的疗法尚未成功。

现在,在2019年2月21日发表于细胞代谢的一项研究中,加州大学旧金山分校糖尿病中心教授Anil Bhushan博士和他的团队表明,胰岛β细胞本身可能在T1糖尿病中发挥比以前更多的积极作用,开放通往全新治疗大道的大门。

长期研究 生物学的Bhushan 表示,他对1型糖尿病起源的主导模型从未完全满意:“为什么免疫系统会攻击那些细胞,同时留下其他细胞类型未被触及?“

功能失调的β细胞与小鼠的自身免疫相关,人类患有T1糖尿病

要了解β细胞是否可能导致T1糖尿病的早期阶段,由Bhushan实验室博士后研究人员Peter J. Thompson博士和Ajit Shah博士领导的研究小组在研究过程中寻找这些细胞的变化。在所谓的非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中疾病发展的早期阶段,这是人类疾病的常用动物模型。

研究人员发现,在免疫细胞开始攻击β细胞所在的胰岛之前,β细胞开始出现“分泌衰老”的迹象,这是一种由DNA损伤引起的细胞衰退,其中细胞停止正常运作并开始产生分子这会伤害附近的细胞并引起免疫系统的注意。

新发现与人们普遍认为T1糖尿病是由过度侵袭的免疫系统攻击健康β细胞引起的。新的数据表明,一些β细胞中DNA修复的固有问题会引发衰老,而免疫细胞的巡逻首先无法识别并清除。结果,这些细胞在胰腺内如此广泛地积累和扩散,当免疫系统最终识别出问题时,它基本上必须使整个胰岛素生成系统萎缩,导致糖尿病的发作。

“这是T1糖尿病治疗的范式转变,”Bhushan说。迄今为止的主要方法是抑制免疫系统对β细胞的攻击,但这些数据表明问题可能不是免疫系统出错。相反,也许治疗方法应该找到一种方法来完成免疫系统未能做到的工作:尽早清除衰老细胞。“

为了确定β细胞衰老是否在人类T1糖尿病的发病中发挥作用,研究人员研究了来自佛罗里达大学胰腺器官捐赠者糖尿病网络的已故捐献者的胰腺组织。

根据他们的动物发现,作者与6名非糖尿病捐献者相比,在6名早期T1糖尿病患者的β细胞中发现了DNA损伤和分泌衰老的明显迹象。研究人员还发现6名捐献者没有糖尿病诊断的β细胞衰老迹象,但其血液显示出对β细胞免疫反应的早期迹象,证实衰老是导致该疾病的事件链的早期部分。

“看到这些数据是一个令人难以置信的时刻,”汤普森说。“这些糖尿病小鼠系的许多结果并没有在人类身上得到证实,但事实上我们在人类胰腺组织中看到了相同的衰老标志,这表明同样的过程也在人类疾病中发生。”

消除衰老细胞可预防小鼠T1期糖尿病

为了测试消除衰老的β细胞是否有助于预防T1型糖尿病,Bhushan的研究小组测试了一种名为ABT-199(Venetoclax)的药物,最近被FDA批准为一种白血病的二线化疗药物,也可作为称为senolytic-一种选择性根除衰老细胞的药物。

值得注意的是,研究人员发现,虽然75%的对照小鼠在28周龄时患上了糖尿病,但只有30%在症状出现前服用ABT-199两周的小鼠继续发病。研究人员表明,这种药物迅速消除了这些小鼠体内衰老的β细胞,之后它们的免疫系统(不受治疗直接影响)仅剩下剩余的健康β细胞,避免了导致糖尿病的胰岛素分泌的丧失。

“这些研究结果支持衰老的β细胞就像破坏整个篮子的坏苹果一样,”Shah说。“我们在这里表明,消除坏苹果可以挽救其余部分,这为治疗T1型糖尿病患者带来了新的治疗途径。”

Bhushan的研究小组希望这些研究结果能够预防一种可以预防患有该疾病风险的年轻人发生T1糖尿病的疗法 - 目前可通过血液检测进行评估 - 并保留最近T1糖尿病患者的β细胞功能诊断。动物实验表明患者可能能够定期服用这种药物以清除任何衰老的β细胞,然后可能多年来一直健康。

“对于治疗各种衰老疾病的敏感药物的潜力,人们非常兴奋,”Bhushan说。“我们的工作首先表明,清除衰老 也可能对与衰老无关的病理状况有益,例如1 。”#清风计划# #健康真探社#


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